辽宁省科技厅科研项目
2021年10月18日,大连市第三方专业科技成果评价机构中科和创科技成果评价中心组织专家对辽宁师范大学等单位共同完成的“人尿中UMOD糖蛋白的识别机制及七鳃鳗唇膀胱癌早期准确诊断技术”项目的科技成果进行了评价,根据科技部《科技评价办法》的有关规定,按照科技成果评价的标准和程序,
成果评审专家委员会由南京大学教授李朝军、南京中医药大学教授兼院长马同辉、中国科学院大连化学物理研究所研究员马晓军、大连理工大学教授肖桂山、大连医科大学教授李文哲、大连医科大学附属第一医院教授刘晶、大连医科大学附属第二医院教授兼院长刘致妤组成。
经过专家评审,认为该项目开发了一种快速、无创、低成本的早期筛查诊断方法,符合健康中国行动对肿瘤防治的要求。主要创新点如下:首先,从七鳃鳗中分离纯化出一种能够选择性识别和杀伤肿瘤的免疫蛋白LIP。N端凝集素结构域能特异性识别肿瘤细胞表面含有Neu5Gc唾液酸的糖链,在肿瘤识别和杀伤中表现出特异性;利用LIP特异性识别肿瘤细胞表面Neu5Gc糖型的特性,检测膀胱癌尿液样本中Neu5Gc的含量。发现膀胱癌患者尿液中唾液酸化的Neu5Gc修饰糖链含量最高,是正常人的2-3倍。在518例膀胱癌患者中检测的敏感性和特异性分别达到85%和92%。明确了膀胱癌患者尿液与LIP蛋白相互作用的靶蛋白为尿调节蛋白糖蛋白,证明了膀胱癌患者尿液中LIP与UMOD修饰糖型结合,并分析了唾液酸化修饰糖链的结构。系统分析了UMOD糖蛋白唾液酸化修饰的唾液酸酶和糖基转移酶的表达特征,阐明了与唾液酸化修饰糖型结构变化相关的蛋白酶在膀胱癌中的作用。以UMOD糖蛋白的唾液酸化修饰糖链为靶标,建立了一种简单、快速、微创、方便、准确的膀胱癌尿液检测免疫蛋白LIP免疫荧光试纸法。该成果完成期间,承担国家级项目5项,培养硕士研究生12名,博士研究生4名,建立了具有国际影响力的七鳃鳗研究团队和RD平台,形成了多项原创性成果,发表了25篇高水平学术论文,申请和授权发明专利5项。相关产品已在大连医科大学第二附属医院泌尿外科、大连市中心医院、大连大学中山医院等医院得到临床验证,为早期诊断、术后复发监测、膀胱灌注预防膀胱癌复发奠定了重要的理论和实践基础。该项目的研究成果达到了国际领先水平。经专家组综合评审,与会专家一致同意“七鳃鳗LIP对人体尿液中UMOD糖蛋白的识别机制及膀胱癌早期准确诊断技术”项目通过科技成果评价。